Даниэль Симпсон появился  в составе резервистов «Юнайтед» в матчах Лиги Понтин в конце сезона 2004-05, а затем в течение двух последующих лет, его карьера стремительно пошла в гору.

Этот правый защитник провел 16 матчей в составе резервистов «Юнайтед» до рождества 2005 года, продемонстрировав при этом умение не только хорошо справляться со своими оборонительными функциями, но и способность своевременно подключаться к атакам.

Хорошая форма Дани привела к тому, что в январе 2006 года он вместе со своими партнерами по резервному составу «Юнайтед» Томом Хитоном, Сильваном Эванс- Блейком, Адамом Эскерсли и Ли Мартином отправился в аренду в бельгийский «Антверпен». Уроженец Солфорда быстро закрепился в основном составе, завоевав симпатии болельщиков забив прекрасный гол с дальней дистанции в ворота «Тибуца».

Сыграв свою звездную роль в предсезонном турне «Юнайтед» по Южной Африке, в ходе которого он привлек к себе внимание болельщиков команды, Симпсон отправился в свою вторую четырехмесячную аренду в бельгийский «Антверпен», которая завершилась в декабре 2006 года.

После возвращения  на «Олд Траффорд» Данни отправился во вторую свою аренду в сезоне, на этот раз в «Сандерленд», где вместе со своим одноклубником Джони Эвансом стал неотъемлемой частью оборонительных порядков «черных котов» и помог команде Роя Кина завоевать путевку в Премьер Лигу.

5 сентября 2007 года Даниэль подписал новый трехлетний контракт с «Манчестер Юнайтед», по которому останется в клубе до июня 2010 года.

Симсон дебютировал в основном составе «Манчестер Юнайтед» 26 сентября 2007 года в матче Кубка Лиги против «Ковентри Сити», который завершился сенсационным домашним поражением «МЮ» со счетом 0-2.

Дебют молодого защитника в Премьер Лиге получился для него куда более радостным. 6 октября на 30-й минуте матча с «Уиганом» он заменил Джона О Ши в матче на «Олд Траффорд»? и очень неплохо себя проявил, поскольку именно его передача, позволила Уэйну Руни довершить разгром «Уигана» со счетом 4-0.

На европейской арене молодой защитник дебютировал в составе «красных дьяволов» 23 октября в матче с киевским «Динамо» на Украине, когда вышел на замену, а вот его полноценный дебют в Европе состоялся уже в ноябре в ответном матче на «Олд Траффорд», в игре в которой «Юнайтед» победил киевлян со счетом 4-0.

Болельщики отметили его уверенный контроль мяча, стремление не уступать в борьбе, высокую скорость и неуступчивость в игре на правом фланге обороны команды. Вторую половину сезона 2007-08 Симпсон провел в аренде в команде «Ипсвич Таун».